关于氨基葡萄糖（Glucosamine)和硫酸软骨素（chondroitin sulfate）的争论

zhujie1225

骨关节炎是一种退行性疾病，发病率很高，中年以后常发，65 岁以上的老年人中，70%有OA症状，是最常见的关节病变，并且是导致成年人长期残疾的第二大病因。药物治疗是非手术治疗的主要组成部分，包括对乙酰氨基酚、非甾体类消炎镇痛药、氨基葡萄糖、透明质酸、激素等，其中对乙酰氨基酚和非甾体类消炎镇痛药因能缓解疼痛、控制症状，成为骨关节炎治疗最常用的一线药物。
        
         1956年，瑞典研究人员首先发现盐酸氨基葡萄糖可能对骨关节炎病因起作用。之后，经过各国科学家几十年的研究和临床试验，从20世纪末开始，在美国及欧洲各国，氨基葡萄糖作为治疗骨关节炎的首选对因治疗药物得到了广泛应用。大量的临床研究都显示氨基葡萄糖治疗早、中期骨关节炎的安全性非常好，体现在用药过程中不良事件非常少，患者的用药依从性令人满意。这也是美国食品药品监督管理局从USP 25版就将这类产品归为非处方的食物保健品(dietary supplement)的原因之一。而欧洲则因该类产品所显示的一定的临床疗效将该产品作为处方药品进行管理和提供患者所需。
氨基葡萄糖是第1个经过长期临床试验证实既能改善骨关节炎症状，又能延缓关节结构改变（指关节间隙变窄）的药物。
氨基葡萄糖，是一种天然的氨基单糖，它是人体内合成的物质，是蛋白多糖合成的前体物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。有研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，提高软骨细胞的修复能力。因此，这类产品已成为潜在的改善骨关节炎病情的药物。
氨基单糖可刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的糖蛋白，抑制某些可损害关节软骨的酶(如胶原酶和磷脂酶A2)，抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体类抗炎药对软骨细胞的损害，减少损伤细胞的内毒素因子的释放。通过上述作用，本药可直接抗炎，缓解骨性关节炎的疼痛症状，改善关节功能，并阻止骨性关节炎病程的发展。且不会出现因前列腺素受抑制而引起的不良反应和传统的NSAIDs不同，硫酸氨基葡萄糖不会抑制COX-1的活性，所以它的胃肠道安全性好。
市场调研机构Mintel公司指出：由全球各地商家推出的含有氨基葡萄糖（glucosamine）原料的产品数量呈稳定增长的态势，美国骨关节保健食品年销售额9亿～10亿美元。其中，氨基葡萄糖类产品年增长率高达36％。2010年，中国占全球氨基葡萄糖原料的市场份额达到85% - 90%。预计今后多年，其所占份额仍将保持市场领先的地位。Mintel公司全球新产品数据库（GNPD）的显示，目前，全球各地共推出了200余种含有氨基葡萄糖的新产品。
北美是全球增长速度最快的氨基葡萄糖市场，2000～2013年的年复合增长率为17.8%，到了2013年，它占全球氨基葡萄糖市场的份额将达到33%，紧随其后的是欧洲市场，年复合增长率为16.1%，亚洲和南美洲地区的中国，印度，印尼，巴西等新兴国家将成为未来消费市场的新增长点。
随着消费者健康意识的提高，以及他们对含有这种原料成分的产品趋之若鹜，氨基葡萄糖市场已经出现了两个重要的发展态势：市场转向发展中国家；中国目前也从原料大国开始进入大众消费了，同时氨基葡萄糖也已经开始出现在食品，药品和饮料中。
那么功能强大的骨关节保健品----氨基葡萄糖生产厂商众多，品种又不一，作为普通消费者，我们应该怎样选购氨基葡萄糖产品呢？
根据症状轻重的选择：
许多临床研究都提示氨基葡萄糖治疗骨关节炎8～12周，对缓解关节疼痛和提高受累关节总体功能有一定的疗效，其总体疗效与每日1000 mg对乙酰氨基酚相当，优于采用安慰剂的患者，3年用药结果显示氨基葡萄糖能缓解轻、中度骨关节炎所致的关节疼痛。此外，研究也显示氨基葡萄糖能有效延缓骨关节炎关节间隙的变窄和减轻关节疼痛，研究也显示氨基葡萄糖对重度骨关节炎的效果则不够理想。因此，轻、中度骨关节炎包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等，可选择氨基葡萄糖作为保健、临床治疗的首选，可缓解和消除骨性关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。重度骨关节炎患者推荐与非甾体类消炎镇痛药联合使用。联合使用能减少非甾体类消炎镇痛药的用量，进而减少非甾体类消炎镇痛药的副作用。
多项研究均表明，口服1500mg氨基葡萄糖制剂不会影响胰岛素的敏感性、空腹血糖和糖化血红蛋白值。糖尿病患者也能放心使用。
根据原料来源的选择：
目前氨基葡萄糖依据原料来源分为两大类：一类是天然海洋虾蟹壳提取氨基葡萄糖，另一类是发酵类氨基葡萄糖，又称素食类氨基葡萄糖。
虾蟹壳氨基葡萄糖：
虾蟹壳氨基葡萄糖是目前市场上最主要的氨基葡萄糖，约占总量的85-90%。虾蟹壳氨基葡萄糖是利用甲壳素（几丁质）水解而成，实际上该产品却是一种不折不扣的天然生物聚合物。我国从上世纪70年代开始，利用沿海地区大量的海洋水产加工副产品虾蟹壳生产甲壳素，进而开发出系列衍生产品，如壳聚糖和氨基葡萄糖等原料。上世纪90年代末，我国已经成为全球最大的甲壳素与氨基葡萄糖原料生产国和出口国。
目前在我国沿海地区，至少有二十多家企业在生产氨基葡萄糖原料，国内氨基葡萄糖（包括聚氨基葡萄糖）总产能为14000～15000吨，实际产量在13500吨左右。

素食类氨基葡萄糖:

使用氨基葡萄糖存在着一个主要的限制条件，那就是这种原料通常来自于水生贝壳类动物。这意味着它不适于素食主义者、以及那些严格遵循犹太教饮食习惯的人使用。
为了满足市场上的这种需求，许多商家已经开始推出素食来源的氨基葡萄糖，其中包括嘉吉(CARGILL)公司的Regenasure（源自黑曲霉真菌），和Cyanotech公司的JointAstin。其成分、功效完全等同于虾蟹壳氨基葡萄糖，但由于其下游工序困难而使得生产成本偏高。每年素食类氨基葡萄糖数百吨。国内现有少量以柠檬酸渣和蘑菇等菌类原料生产氨基葡萄糖，也归类于素食类氨基葡萄糖。
普通消费者，推荐使用虾蟹壳氨基葡萄糖源性氨基葡萄糖产品。其价格适中，质量有保证，这里特别推荐的是维骨力“Viartril” 欧洲原装进口，非处方药（OTC）。
根据单组份和复方的选择：
国际市场上，氨基葡萄糖产品有200余种，近年来国内也已经有多家公司生产氨基葡萄糖类产品，如中远威药业有限公司生产的---"葡立?"胶囊。
目前氨基葡萄糖类骨关节产品大体上可分为两类：一是添加化学消炎药的氨基葡萄糖制剂，受到FDA的严格管理。这类制剂主要有氨基葡萄糖＋布洛芬、氨基葡萄糖＋吡罗昔康。二是为数众多的氨基葡萄糖类保健食品，按膳食补充剂类产品进行管理。其中，氨基葡萄糖类保健食品又可分为3类：一是单纯的氨基葡萄糖成分制剂；二是氨基葡萄糖＋硫酸软骨素的复合制剂；三是氨基葡萄糖＋其他成分组成的复方产品，如氨基葡萄糖＋MSM（一种保护骨关节的保健物质）、氨基葡萄糖＋菠萝蛋白酶、氨基葡萄糖＋维生素D3、氨基葡萄糖＋透明质酸等
那哪种产品才是适应你的呢？
研究结果显示，氨基葡萄糖优于布洛芬，氨基葡萄糖的不良反应明显要少于布洛芬，虽然氨基葡萄糖比布洛芬起效慢，但随时间推移，氨基葡萄糖效力增加程度超过布洛芬，到第8周时，氨基葡萄糖止痛效果明显超过布洛芬。氨基葡萄糖的起效大约在2周左右，持续应用1500mg氨基葡萄糖8周以上才能显示一定疗效，而以使用1年以上疗效更为稳定。提醒服用者应有足够的耐心。推荐单纯的氨基葡萄糖成分制剂或氨基葡萄糖＋硫酸软骨素的复合制剂。
对关节软骨严重磨损的终末期骨关节炎患者则推荐添加化学消炎药的氨基葡萄糖制剂，但胃肠道反应重。副作用较强
根据盐酸与硫酸氨基葡萄糖的选择
氨基葡萄糖分为氨基葡萄糖盐酸盐和氨基葡萄糖硫酸盐，氨基葡萄糖硫酸盐又分为氨基葡萄糖硫酸钠和氨基葡萄糖硫酸钠盐
基础研究显示：盐酸型氨基葡萄糖的纯度比和硫酸型的氨基葡萄糖更高，其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化钠或氯化钾作为稳定剂，含盐量可高达30％，所以盐酸氨基葡萄糖相对的生物可利用度较高，但人体软骨对氨糖的吸收主要是靠“硫酸根”介导的，硫酸氨糖则具有这种“硫酸根”，所以盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效是基本相当，两种形式的氨基葡萄糖吸收率相似。
一般患者推荐单纯的氨基葡萄糖成分制剂或者氨基葡萄糖盐酸盐＋硫酸软骨素的复合制剂。
氨基葡萄糖硫酸钠盐这不利于需要减少饮食中钠盐摄入的骨关节炎患者如高血压患者使用。应注意避免使用。高血压患者应使用单纯的氨基葡萄糖盐酸盐成分制剂。
也有人认为氨糖盐酸盐胃部不适较多。



　　氨基葡萄糖是第1个经过长期临床试验证实既能改善骨关节炎症状，又能延缓关节结构改变（指关节间隙变窄）的药物。

　　在涉及氨基葡萄糖的随机双盲对照研究中，有4项为氨基葡萄糖与布洛芬对比治疗OA的试验。


其中3项的结果是氨基葡萄糖优于布洛芬，另一项为2者之间无显著性差异。4份报告都显示氨基葡萄糖的不良反应明显要少干布洛芬。
　　研究结果显示，氨基葡萄糖比布洛芬起效慢，但随时间推移，氨基葡萄糖效力增加程度超过布洛芬，到第8周时，氨基葡萄糖止痛效果明显超过布洛芬。
　　值得注意的一点是，氨基葡萄糖的起效较慢，大约在2周左右，提醒服用者应有足够的耐心。
　　目前评估OA病情改善的方法主要是根据标准x线平片观察关节间隙变窄情况，即通过关节间隙宽度反映关节软骨厚度，来判断病情严重程度和进展情况。



　　PEVELKA等进一步分析结果显示：3年后安慰剂组疼痛有所改善，但关节间隙仍在变窄。说明GS的结构修复作用并不是单纯的改善症状作用，而可能是反应了真正的病情缓解作用。
　　从已知的氨基葡萄糖对关节软骨的作用来看，氨基葡萄糖通过调节关节软骨的代谢和补充合成关节软骨所需的成分，起到修复和保护损伤的关节软骨，延缓骨关节炎的病程。GS对结构的修复作用可能在轻度OA病人更明显。


　　在德国和俄罗斯，GS被作为OA治疗的支柱，推荐用量为每日1 500mg，分3次服用，用药6—8周后改为每日1 000 mg，分2次服用，疾病发作时服用500 mgGS加小剂量NSAIDs



[ 本帖最后由 zhujie1225 于 2011-11-30 22:07 编辑 ]

zhujie1225

氨基葡萄糖（Glucosamine)和硫酸软骨素（chondroitin sulfate）是两个销量很大的保健品，主要用于治疗关节炎。这两种保健品在中国和美国都很流行。
美国在2004年消费者花费了大约7亿多美元购买氨基葡萄糖和硫酸软骨素，中国也有很多厂家生产，具体市场情况没有具体的数据。但似乎大家都认可“对治疗关节炎有效”。
这两种药到底对关节炎有没有效果，美国盐湖城犹他大学医学院Daniel O. Clegg, M.D., 等在2006年2月23日的《新英格兰医学杂志》发表《氨基葡萄糖、硫酸软骨素和两药联用治疗有疼痛症状的髋部骨关节炎》，2007年10月的《新英格兰医学杂志》的另一篇关于“骨关节炎”的综述，认为这两种保健品对关节炎效果和安慰剂相当。为了能明确氨基葡萄糖和硫酸软骨素是否真的能治疗关节炎，对1583例关节炎患者进行了24周的研究，发现无论是单独服用氨基葡萄糖或硫酸软骨素，或是两种保健品一起用，都没有能改善关节炎的症状和一些特殊判断疗效的指标。
新英格兰上《Osteoarthritis of the Hip》这篇文章，虽然描述的是髋部骨关节炎，但是文章在
药物治疗的论述中“Glucosamine and chondroitin sulfate are widely used for the treatment of osteoarthritis.46,47 Some controlled trials have shown that these agents are efficacious for pain relief in patients with osteoarthritis of the hip or knee.46 However, in a recent, large trial sponsored by the National Institutes of Health, involving patients with osteoarthritis of the knee,48 the use of glucosamine hydrochloride and chondroitin sulfate, either alone or in combination, was not superior to that of placebo in an intention-to-treat analysis; this trial did not assess osteoarthritis of the hip. Evidence of a structure-modifying effect of these oral supplements is lacking, and the mechanism by which they might work is unclear.
大致的翻译：氨基葡萄糖和硫酸软骨素被广泛用于治疗骨关节炎46,47。一些对照临床研究已经显示，这些药物在髋和膝骨关节炎病人中对缓解疼痛有效46。但是，在最近一项由国立卫生研究院组织的纳入膝骨关节炎病人的大规模临床研究中48，意向治疗分析显示，盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素无论是单独使用还是联合使用，都不优于安慰剂。该研究没有评估髋部骨关节炎。目前尚缺乏这些口服补充剂有改良骨结构作用的证据，这些药物的可能作用机制尚不清楚。
人们对这两种保健品能治疗关节炎的看法，来自一些吃啥补啥的朴素常识，因为氨基葡萄糖和硫酸软骨素是关节滑膜和软骨的重要组成成分。患关节炎的时候，这两种成分都有不同程度的缺失，按照“缺什么就补什么”的常识，多吃点氨基葡萄糖和硫酸软骨素，对关节炎应该是有效果的。
但氨基葡萄糖到人体的消化系统后，降解成葡萄糖和氨基酸，硫酸软骨素是大分子蛋白质，也是以氨基酸的形式才能被人体吸收，几乎不可能以原有的形式到达关节。
美国调查发现在2002年，全国有大约520万人在使用这两种保健品，这项研究结果的公布，对这两种保健品市场是一个巨大的冲击，但一些相信其疗效的人还准备继续使用，厂家也说要进行更深入的研究，才能确认对关节炎到底有没有效果。
这两种保健品最早是作为兽药给动物们治疗关节炎用的，兽医们经常给动物特别是狗和马喂这两种药，但是否能缓解关节炎带来的疼痛，没见到有明确的结论。

[ 本帖最后由 mc鲁迅 于 2011-12-1 09:17 编辑 ]

zhujie1225

硫酸软骨素在PubMed上的文献：
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chondroitin%20sulfate%20Arthritis

[ 本帖最后由 zhujie1225 于 2011-12-1 09:03 编辑 ]

zhujie1225

为什么在gearer上会有讨论和装备无关的话题？是因为很多户外徒步、登山、或者跑步人群膝关节损伤多见。
在这些人群中，对膝关节养护有客观需要，所以，才有这篇。

为什么会用化学名不用商品名？是因为大家所处城市、甚至国家不同，身边能买到的商品名不同。为了避免你说你的商品名，我说我的商品名，大家不知对方说的是什么，所以，统一用化学名讨论。

[ 本帖最后由 zhujie1225 于 2011-12-1 09:29 编辑 ]

rocktrail

专业。可否总结为：两种氨基葡萄糖作用不显著。
我自己两种都用过，结果无效，我问了一位骨关节专家（非山寨），他提议我打透明质酸。我两只关节其中一只每次去都能抽出两毫升左右淡黄清亮液体。这种情况下他建议我用点激素，但激素本身也能一定程度抑制蛋白合成，不利于关节滑液蛋白合成和滑膜细胞增殖。用非甾体类抗炎药关节腔内注射担心可溶性的问题。楼主有什么好的建议？

zhujie1225

原帖由 rocktrail 于 2011-11-30 22:26 发表
专业。可否总结为：两种氨基葡萄糖作用不显著。
我自己两种都用过，结果无效，我问了一位骨关节专家（非山寨），他提议我打透明质酸。我两只关节其中一只每次去都能抽出两毫升左右淡黄清亮液体。这种情况下他建议我 ...

关节内注射激素的主要作用是减少炎症介质释放、减少积液形成、缓解疼痛。

工兵pro

我以前膝盖伤了的时候就喜欢热敷，带护膝睡觉，两年多时间慢慢就好了，硅胶鞋垫也很有效，药没吃过

voxel

之前在华山医院运动医学科做过一次核磁共振，轻微积液，什么T2长信号啥的，记不清了，意思就是恢复会比较慢。当时医生开了一些硫酸氨基葡萄糖胶囊，吃了将近两个月，也没觉得有啥效果。现在走走路无缘无故的膝盖也会忽然别扭一下。前一段GNC搞活动，想想啥也没买。

关节受伤后对温度的确敏感，稍微冻一冻就会比较明显。我同事打篮球四个手指全骨折过，一到阴雨天就酸疼。所以LS说的热敷应该有道理。不过睡觉得带非常宽松的护膝吧，很难舒服。

psnake

ls 的兄弟，华山医院运动医学科做个MR看一次多少钱？俺也想去看看。。。

voxel

准确值不记得了，印象里是450左右。

cloudc

原帖由 voxel 于 2011-12-2 14:37 发表
之前在华山医院运动医学科做过一次核磁共振，轻微积液，什么T2长信号啥的，记不清了，意思就是恢复会比较慢。当时医生开了一些硫酸氨基葡萄糖胶囊，吃了将近两个月，也没觉得有啥效果。现在走走路无缘无故的膝盖也会 ...

我每月都有那么三四次，好好的走着路，突然右腿一软，跌倒不止于，只是小拐一下。然后一切如常，莫非是同样原因。。。
对了这条腿的膝盖几年前滑雪时候扭到过，后来没去管过了几周就好了，就是每次5小时以上长途飞行，膝盖总是疼，同样没去管过了几年也好了，莫非还没好干净

[ 本帖最后由 cloudc 于 2011-12-2 18:36 编辑 ]

piloteer

有些事情顺便吐槽一下，医生莫怪。

就我有限的统计学知识，我对于现在医学研究上某些统计方法使用是有疑问的。按照统计学一般做双盲对照的时候，必须控制一切其他因素，然后就针对那个需要研究的部分进行对照组和控制组的测试。在人身上这个是做不到的，姑且不算每个人都会有些差异，就算这个病症本身要达到完全的一致也是基本不可能做到的。方法不可靠，其实结论也是很要打个问号的。

其次来说，统计学结论对于个体是没有意义的。比如大家都知道统计学来说，翻硬币的概率是50%。但是每个经常玩翻硬币的都会告诉你几个亲身例子，至少5次以上的同一面的经验，10次以上的也不少。按照概率来说这种事情的发生属于忽略不计的。

我不知道在医学研究上对照组和控制组要互相之间达成一个怎样的差异数值才算是算有效结果。不过统计有另一个问题，就是他那个数值计算背后被影藏掉的outliner，已经平均的特性啊。比如1000人的研究，其中10个好了，可能从统计学角度来说，1%的有效率属于无效范围，属于outliner。那么可以得出结论这种药无效。可是其实问题的关键是为啥这10个人好了？对这10个人这种药就是神药啊。

有时候不得不迷信的说，还真是试过才知道啊。

我是医学门外汉和统计门外汉，以上有说错的地方，请大家指正。谢谢

piloteer

对了，还有老鼠试验，这个真是最滑稽了，人怎么能和老鼠比？必须用老鼠来做实验，我个人认为这是一种理论上的缺陷

zhujie1225

P版说的确实是个问题：
1.动物实验无法完全取代人体实验；
2.分析一种药物、技术是不是有效，看个体还是群体？有的时候，安慰剂也能达到50%的有效率，怎么判断？

提两个概念：

1.Meta 分析，翻译成荟萃分析。Meta 分析的概念最早在1971 年提出的。当时针对大量发表的科学论文中，对于同样的研究却得出截然不同的结果的问题，于是提出应该在全世界范围内收集对某一疾病各种疗法的小样本、单个临床试验的结果，对其进行系统评价和统计分析，找到有效的方法，摈弃尚无依据的无效的甚至是有害的方法。慢慢地，这种方法逐渐发展成为一门新兴学科--“循证医学”。说通俗点，一个临床实验说有效，可信度低，多个、大样本实验说有效，才比较可靠。

2.研究结果的可信度：可信度倚赖予医学证据。
证据来源从小规模实验室研究或病例报告，一般认为可信度低；
设计严谨、偏倚最小的大规模临床试验，一般认为可信度高。

回到主题，氨基葡萄糖是不是有效，有争议。临床上，骨科医生仍然在给病人这类处方。我自己也会偶尔吃一些（不能很好地坚持）。但公众有权知道这种争论的存在。认识到这点，大家才能自己取舍。

安静的驴

这个怎么说呢，自从做过微创镜下修复后交叉韧带断裂和半月板缝合术之后，服用的药物中就有氨基葡萄糖，并且是和吲哚美辛缓释胶囊(即消炎痛)一起服用，在康复训练中确实有改善关节舒适度的效果，但目前暂时没法确定是不是氨基葡萄糖在起主导作用。
因为现在处于术后5周的恢复期内，本身还没有脱离吲哚美辛的药效，所以要等两周后停药后才能看出效果，至于玻璃质酸钠目前医生还没有给出注射的要求。
另外，急性关节损伤后所产生的积液依然建议采用间断冰敷的手法，以减低内部血管破裂所产生的血性积液的量。
而由于长期行走后产生的因积液造成的肿胀疼痛，也可以采用每次25分钟左右的冰敷处理
有条件的也可以对腘窝处（膝后）采用TDP治疗仪，也是对关节舒适度有一定改善
寒冷天气还是注意膝盖保暖，这个很重要